Bir üniversitede paranormal olaylar üzerine araştırma yapmakta olan üç profesör, öğrencilerinin üzerinde hiç de etik olmayan çeşitli uygulamalar yapmaktadırlar. Üniversiteden kovulmalarının ardından bu araştırmaları kendi başlarına sürdürmeye karar veren üçlü, eski bir itfaiye binasından devşirdikleri ofislerinde Hayalet Avcıları isimli şirketi kurarlar.
Ghostbusters ekibinin, New York şehrini kötü ruhların istilasından kurtarmasının üzerinden beş koca yıl geçmiştir. Ancak kafadarların hayalet avcılığı yapması yasaklanmış, her biri kendisine başka bir iş bulmak zorunda kalmıştır. Ne zaman ki Dana, yeniden hayalet problemleri yaşamaya başlar o zaman Hayalet Avcıları emekli hayatını bir kenara bırakır ve yardım için kollarını sıvarlar. Hayalet avcıları bu kez New York'u daha güçlü bir hayaletten kurtarmak zorundadır.
Narvel Roth, gösterişli Gracewood Gardens botanik bahçesinin titiz, içine kapalı bahçıvanıdır. Göz alıcı bahçelere bakmak dışında arazinin varlıklı sahibi Bayan Norma Haverhill ile de yakından ilgilenmektedir. Norma bir gün Narvel’dan, belalı uzak akrabası Maya’yı kendine çırak almasını ister.
Salem Cadıları’nın soyundan gelen ve New England’da emlakçılık yapan Hildy Good’un inişleri çıkışları olmayan sakin ve sıradan bir hayatı vardır. Ancak lise aşkı Frank ile yeniden görüşmeye başlayınca uzun süre önce unuttuğu duyguları yeniden hatırlamaya başlar. Ailesi hakkında da bir takım sırların gün yüzüne çıkmaya başlamasıyla Hildy, yıllardır kaçtığı kendi duygularıyla yüzleşmek zorunda kalır.
