Monster Hunter, Artemis adlı bir Birleşmiş Milletler askeri takımının kadın liderine odaklanıyor. Karakter günün birinde bir portaldan geçerek farklı bir gerçekliğe geliyor. Geldiği bu evrenin, canavarların istilası altında olan, tehlikeli bir gezegen olduğunu fark eden kadın, orada, görevi bu yaratıkları ortadan kaldırmak olan cesur Hunter’la tanışıyor. İkisi, canavarların portaldan geçerek gezegenimize saldırmalarını önlemek için güçlerini birleştiriyor ve bütün insanlığın kaderini belirleyecek olan bir mücadele başlıyor.
The Hive adında bir laboratuvardaki virüs, çalışanları etkileyerek hepsini insan yiyen birer zombiye dönüştürür. Aynı zamanda üzerinde çalıştıkları laboratuvar hayvanları da virüsten etkilenmiştir. Merkezi bilgisayar sistemi, enfeksiyonun yayılmasını önlemek üzere laboratuvarı kapatır. Özel bir harekat timi merkeze gider ve orada sinir gazından etkilenen Alice ile karşılaşır. Ekip, zombilere, mutasyon geçiren hayvanlara ve bilgisayar sistemine karşı bir mücadele vererek kapıları açmalı ve dışarı çıkarak merkezi yok etmelidir.
Alice, evde uyandığında yanında kızı Becky ve kocası vardır. Ancak çok geçmeden, aslında Umbrella adlı şirketin merkezinde olduğunu anlar. Bir süre sonra ise merkezi bilgisayar sistemi kapanır ve Alice, merkezi kontrol odasına doğru gider. Burada Wesker adına çalışan Ada Wong ile karşılaşır. Ada, Wesker’ın onları kurtarmaları için beş kişilik bir ekip yolladığını söyler. Ancak kurtuluşları sandıkları kadar kolay olmayacaktır.
Resident Evil: Retribution filminde yaşanan olaylardan sonra Alice, zombilerle savaştan sonra kurtulan tek kişi olmuştur. Alice, kabusun başladığı yere geri dönmek zorunda kalır. Zamana karşı yarışan Alice, eski arkadaşlarıyla birlikte yeni mutantlara karşı mücadele verecektir.
Dünya virüsün etkilerinden sarsılıp insanlar zombiye dönüşürken, Alice, sağ kalanları bulup onları kurtarma macerasına devam eder. Umbrella Şirketi ile olan savaşı yeni boyutlar kazanır. Alice, beklenmedik eski bir arkadaşıyla karşılaşır ve beraber Los Angeles'a gitmeye karar verirler. Şehre vardıklarında binlerce zombinin bir hapishanenin etrafını sardığını ve orada mahsur kalan insanların olduğunu fark ederler. Zombilerin baskınına uğrayınca, hayatta kalanlara yaşam olanakları sağladığını söyleyen Arcadia isimli bir yük gemisine giderler. Alice ve arkadaşları, ölümcül bir tuzağa yakalanmışlardır.
