19. yüzyılda yaşamış deneyimli dağcı Stephen Meek’in yaşadıklarından uyarlanan film, Cascade Dağları’nı aşmak üzere Meek’i kendilerine rehber olarak tutup batıya doğru göç eden bir grubu konu alıyor. Oregon çölünün ortasında aç ve susuz kalan kafile bir yandan yerlilerden korkarken bir yandan da su ve yemek bulabilmek için gün içinde kilometrelerce yol yürümek zorundadır. Kafile, Meek adındaki rehberin kestirme bir yol bildiğini sanıp peşinden gitse de olaylar daha da karmaşık bir hal alır.
Eddie Brock hırslı bir muhabirdir ve peşinde olduğu hikayelerden biri sevgilisinin çalıştığı araştırma firmasının sahibidir. Eddie, sadece simbiyoz hâlinde yaşayabilen ve adrenalinle beslenen uzaylı bir organizmanın firma tarafından keşfedildiğini ve insan deneklerle birleştirilmeye çalışıldığını öğrenir. Ancak araştırmasında fazla ileri giden Eddie, Venom adı verilen bu organizmanın sıradaki taşıyıcısı olur.
Venom adı verilen bir organizmanın taşıyıcısı olan Eddie Brock, artık eski hayatına geri dönmek ister. Çünkü Venom tüm gününü kötü adamları döverek geçirmeye çalışırken, Eddie bir gazeteci olarak kariyerine yeniden başlamak için mücadele eder. Başarısız bir infazın ardından hapishaneden kaçan seri katil Cletus Kasady ile röportaj yaparak kariyerinde yeniden yükselmeyi planlayan Eddie, kendisini beklenmedik bir serüvenin içinde bulur.
