The Hive adında bir laboratuvardaki virüs, çalışanları etkileyerek hepsini insan yiyen birer zombiye dönüştürür. Aynı zamanda üzerinde çalıştıkları laboratuvar hayvanları da virüsten etkilenmiştir. Merkezi bilgisayar sistemi, enfeksiyonun yayılmasını önlemek üzere laboratuvarı kapatır. Özel bir harekat timi merkeze gider ve orada sinir gazından etkilenen Alice ile karşılaşır. Ekip, zombilere, mutasyon geçiren hayvanlara ve bilgisayar sistemine karşı bir mücadele vererek kapıları açmalı ve dışarı çıkarak merkezi yok etmelidir.
Alice, evde uyandığında yanında kızı Becky ve kocası vardır. Ancak çok geçmeden, aslında Umbrella adlı şirketin merkezinde olduğunu anlar. Bir süre sonra ise merkezi bilgisayar sistemi kapanır ve Alice, merkezi kontrol odasına doğru gider. Burada Wesker adına çalışan Ada Wong ile karşılaşır. Ada, Wesker’ın onları kurtarmaları için beş kişilik bir ekip yolladığını söyler. Ancak kurtuluşları sandıkları kadar kolay olmayacaktır.
