Yıllardır annesi Honey’den ayrı yaşayan genç adam Leif, annesinin vefatının ardından kendisine şartlı bir miras kaldığını öğrenir. Ancak Yosemite kulübesine taşınmadan önce annesinin detaylı bir şekilde hazırladığı yapılacaklar listesini tamamlamak zorundadır. Bunun üzerine Leif ve en yakın dostu köpek Nora, Honey’in vahşi dünyasına adım atarlar.
Miles Morales, The Ultimate Spider-Man olarak tanınmaktadır. Polis memuru bir baba ve işkolik bir annenin oğlu olan Miles, lise öğrencisidir ve okuluna uyum sağlamakta zorlanmaktadır. Radyoaktif bir örümcek tarafından ısırılmasıyla özel yeteneklere sahip olan bir süper kahramana dönüşür. Fakat henüz gerçek bir süper kahraman olamamıştır. Açılan bir kapı sonucu çoklu evrende farklı boyutlardan gelen Peter Parker ve diğer "alternatif" Spider-Man'ler Miles'ın evrenine düşer. Peter Parker, Spider-Gwen, Spider-Man Noir, Spider-Ham gibi diğer evrenlerin Spider-Man'leri Miles'ın gelişip gerçek bir süper kahraman olmasına yardım eder. Fakat bu Spider-Man'lerin kendi evrenlerine mümkün olduğunca çabuk geri dönmeleri gerekmektedir.
Los Angeles sokaklarında amaçsızca dolaşan Tommy, Andy Samberg tarafından gizemli bir oyuna davet edilir. 30 gün boyunca kendisini avlamaya çalışan suikastçılardan kaçmayı başarırsa 1 milyon dolar kazanacaktır. Hayatta kalmak için sürekli yanında birini bulundurmayı planlayan Tommy, Craigslist'ten tanımadığı insanlarla vakit geçirir. Ancak işler tuhaflaşır; peşindeki avcılar popüler kültür ikonlarına bürünerek saldırırken ailesi ve arkadaşları, onun delirdiğini düşünmeye başlar.
