Bir üniversitede paranormal olaylar üzerine araştırma yapmakta olan üç profesör, öğrencilerinin üzerinde hiç de etik olmayan çeşitli uygulamalar yapmaktadırlar. Üniversiteden kovulmalarının ardından bu araştırmaları kendi başlarına sürdürmeye karar veren üçlü, eski bir itfaiye binasından devşirdikleri ofislerinde Hayalet Avcıları isimli şirketi kurarlar.
Ghostbusters ekibinin, New York şehrini kötü ruhların istilasından kurtarmasının üzerinden beş koca yıl geçmiştir. Ancak kafadarların hayalet avcılığı yapması yasaklanmış, her biri kendisine başka bir iş bulmak zorunda kalmıştır. Ne zaman ki Dana, yeniden hayalet problemleri yaşamaya başlar o zaman Hayalet Avcıları emekli hayatını bir kenara bırakır ve yardım için kollarını sıvarlar. Hayalet avcıları bu kez New York'u daha güçlü bir hayaletten kurtarmak zorundadır.
